坂口志文：叛逆“东亚小孩”的胜利 免疫学的突破之旅！今年诺贝尔生理学或医学奖的主角是调节性T细胞（Treg），这与《工作细胞》中的金发御姐形象相呼应。人体内每天都在进行一场看不见的攻防战，免疫系统负责抵御病毒、细菌和其他微生物的侵袭。然而，如果免疫系统对异物过度反应，会引起过敏；若不分敌我攻击自身组织，则可能导致自身免疫性疾病，如I型糖尿病、系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎。
在大多数情况下，免疫系统不会错误地攻击“自己人”，这是由于中枢免疫耐受机制的作用。但在某些情况下，这一机制可能失效。外周免疫耐受机制作为第二道防线，由日本免疫学家坂口志文率先发现的调节性T细胞（Treg）发挥关键作用。美国分子生物学家玛丽·布伦科和美国免疫学家弗雷德·拉姆斯德尔找到了控制这种细胞的关键基因Foxp3。三位科学家因此获得2025年诺贝尔生理学或医学奖。
这些新发现揭示了免疫功能调控的平衡机制，为治疗自身免疫性疾病、癌症及移植排斥反应提供了新的策略。坂口志文的研究之路充满曲折。他从京都大学研究生院退学，成为无薪科研员，并在京都大学附属医院输血部打工以维持生计。1995年，他宣布发现了一个全新的T细胞亚群，2003年验证了调节性T细胞最显著的分子标记Foxp3基因。最终，他的研究获得了诺贝尔奖的认可。
坂口志文出生于滋贺县长浜町，在自然环境中长大，父亲曾是哲学教师。中学时，他曾想成为一名画家或雕塑家，但后来听从父亲建议选择了理科。高中复读一年后，他考入京都大学医学部，通过一次讲座对免疫学产生了兴趣。为了深入研究，他进入病理学研究室继续深造，并被西塚泰章教授团队的一篇论文所吸引。
西塚团队摘除小鼠胸腺后，小鼠出现了自身免疫性炎症。坂口志文对此现象着迷，决定按自己的思路追寻假说。他通过一系列实验发现，具有CD4的T细胞中既存在攻击自身的类型，也存在抑制这种攻击的类型，不同亚型相互制衡以维持免疫稳定。
尽管坂口志文确信自己发现了新的T细胞亚群，但当时学界普遍放弃了“抑制性T细胞”假说，导致他的研究无人问津。幸运的是，他获得了一笔奖学金，前往美国继续研究。他逐一证明这种具有抑制功能的T细胞与各种已知的自身免疫疾病有关联。最终，通过与其他科学家的合作，他们找到了关键基因Foxp3，确认了调节性T细胞的存在。
调节性T细胞与人类疾病的深刻关联得以明确。未来，医学将不再仅仅是增强或抑制免疫力，而是懂得如何去精巧地调节。例如，癌细胞可以吸引大量的调节性T细胞来保护自己免受免疫系统的攻击。研究人员正试图找到方法拆除这堵墙，以便免疫系统能够攻击肿瘤。而在治疗自身免疫性疾病时，则增加调节性T细胞的数量和活性，调停身体中的“内战”。
回顾自己的研究之路，坂口志文认为真正理解一件事需要时间。他希望年轻人能得到更多的支持，不断将自己的工作置于更宏大的图景中进行定位。他认为，无论哪个学术领域，更具普适性的理论总是优美的。人类免疫学尚有极其丰富的现象等待发现，这门学问才刚刚开始。
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